1.疫苗是由什么組成的

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，疫苗的主要組分是病毒、細菌等我們常見的微生物。疫苗主要有三種：滅活疫苗、減毒疫苗和基因工程疫苗。經過適當的工藝，比如加入滅活物質將病原微生物殺死，這個過程叫滅活；或者在人工條件下使不能再導致人體生病，這個過程叫減毒；在現代生物技術發展后，也可使用微生物的組成物質，比如裸露在微生物表面的糖，或者蛋白質經過化學處理提取，或者利用基因工程表達后制成的。

　　

　　2.疫苗怎么發揮作用

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，病原體通過與人體細胞表面的一種叫受體的物質結合，然后侵入我們的機體，使我們生病。人體接種疫苗后，由于疫苗的主要組分是滅活或減毒后的微生物，或者是它的組成物質，人體免疫細胞受到刺激，會分泌一種物質叫抗體，這些抗體能夠與病原體在血液中結合，然后被排泄或者被其他細胞處理成小的分子再排掉。由于抗體提前和微生物結合，像我們身體自己派出的戰士，阻擋了微生物與細胞的結合，這樣我們就不會被微生物感染，因此我們就不會生病了。

　　

　　3.疫苗的活力是怎么測定的

　　我們通常稱疫苗發揮作用的能力為活性或活力。國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明表示，疫苗的活力是通過將疫苗接種到動物身體后，觀察疫苗能不能對動物提供保護。或者獲取了動物血液中的抗體，在體外通過合適的方法測定。只有達到國家規定的活力標準后，疫苗才能夠放行。

　　

　　4.疫苗的穩定性

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，疫苗的保存條件和有效期是通過長期穩定性的評價數據確定的。我們通常將疫苗放在2—8℃條件下進行6個月1年甚至2年的觀察，確定疫苗的活力不下降，疫苗也不會變質，不會降解成小分子，以此確定疫苗的保存條件和有效期。

　　

　　5.疫苗的質量控制

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明認為，疫苗的質量保證是通過大量的實驗確定的。首先，制備成接種人體的疫苗時，要確保它不含有別的細菌、病毒；然后，要對活力等指標進行檢測；再次，要進行大量的、長時間的穩定性觀察。最終確定生產的疫苗不會使接種的人體生病，而且能夠提供防疫保護。

　　

　　6.疫苗的不良反應

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，疫苗的主要組分是滅活或減毒的微生物，或者這些微生物的組分，部分人群可能產生不良反應，比如對疫苗的組分過敏，出現紅腫癥狀。對雞蛋過敏的人，往往會對制備時使用了雞蛋的疫苗過敏。還有，疫苗是通過激活免疫力發揮作用的，如果接種疫苗時正好生病，一定要告訴醫生。

　　

　　7.有多少種疫苗可以使用

　　經過科學家們的努力，我國現在有64種可以預防34種傳染病的疫苗使用。國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，必須要接種的是其中國家規定的或者所在地區規定的疫苗，因為這些疫苗預防的傳染病在歷史上，甚至現在在接種效率低的地區，都造成過大面積的危害。其它的一些疫苗需要根據體質選擇，比如經常感冒的就要接種流感疫苗，經常患肺炎的就需要接種肺炎疫苗。

　　

　　8.什么是一類疫苗和二類疫苗

　　　 國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明表示，第一類疫苗，是指政府免費向公民提供，公民應當依照政府的規定受種的疫苗，包括國家免疫規劃確定的疫苗，省、自治區、直轄市人民政府在執行國家免疫規劃時增加的疫苗，以及縣級以上人民政府或者其衛生主管部門組織的應急接種或者群體性預防接種所使用的疫苗。接種第一類疫苗由政府承擔費用。 

　　　　第二類疫苗，是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。接種第二類疫苗由受種者或者其監護人承擔費用。

　　

　　9.疫苗的價值

　　　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，疫苗在保護人類健康方面的影響是巨大的，疫苗使人類在面對傳染病的威脅時，化被動為主動，在降低死亡率和提高人均預期壽命方面發揮了不可替代的作用。 

　　　　疫苗前時代，傳染病的發病率和病死率都很高。一些烈性傳染病，甚至可能改變一個民族、一個國家甚至整個人類歷史的走向。如天花，在20世紀60年代前每年導致1000萬人死亡。為了保護公眾健康，國家廣泛實施了牛痘疫苗的接種，最后消滅了歷史上曾經肆虐百姓健康的烈性傳染病天花。 

　　　　在實行計劃免疫前，我國每年麻疹的發病數幾乎等于每年新生兒的人數，換言之就是兒童患麻疹無一幸免。1959年我國報告的麻疹病例為1000萬例，通過實行計劃免疫接種疫苗，我國麻疹的發病人數顯著下降，2012年全國報告麻疹病例僅為6000余例。 

　　　　脊髓灰質炎是一種傳染性很強的疾病。在疫苗問世之前，幾乎所有兒童都會感染脊灰病毒，每200例感染病例中會有一例出現不可逆轉的癱瘓。在癱瘓病例中，5%—10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。通過普及使用口服糖丸疫苗，脊髓灰質炎由上世紀50—60年代每年發病數在2萬—4萬例，到目前國內維持“無脊髓灰質炎”狀態。 

　　　　歷史上白喉一直是令人恐怖的兒童期疾病之一，19世紀80年代在歐洲和美國發生的白喉大流行期間，一些地方的病死率高達50%。據估計，在20世紀80年代大量使用白喉類毒素以前，在發展中國家每年約有100萬病例，5萬—6萬例死亡。在1980—2000年期間，白喉在全球的總報告病例數減少了90%以上。我國的白喉發病率在計劃免疫前是2人/10萬，而計劃免疫的實施使得這一局面迅速改觀。2007年至今，國內無白喉報告病例。計劃免疫實施后，百日咳也由以前每年300人/10萬的發病率，每年200萬病例以上，下降到現在每年只有幾千例。 

　　　　據中國疾控中心數據顯示，我國目前有乙肝病毒攜帶者9300萬人，其中2000萬人為乙肝慢性感染患者。自1992年至今，我國通過及時接種乙肝疫苗，超過8000萬兒童免于乙肝感染。2012年5月，中國5歲以下兒童慢性乙肝病毒感染率已降至1%以下。如果不接種乙肝疫苗，我國每年將會有40至50萬新生兒因母嬰傳播感染乙肝病毒而成為乙肝病毒攜帶者。嬰兒和兒童感染乙肝病毒后，約90%將發展成為慢性乙肝病毒表面抗原攜帶者，終生攜帶乙肝病毒，其中約1/3發展為慢性乙肝患者、肝硬化和肝癌。 

　　　　疫苗的廣泛使用，使人類終結了天花；擴大免疫規劃的逐步實施，使我國消除了由野毒株引起的脊髓灰質炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破傷風、結核、乙腦等疾病。疫苗的出現，直接和間接挽救了無數生命，極大降低了疾病發病率和死亡率。與此同時，疫苗也是最具成本效益的疾病預防控制手段。計劃免疫（免疫規劃）實施33年來，麻疹、脊灰、百日咳、白喉四種傳染病總發病率下降99%以上，共減少發病3億人次，減少死亡400萬人，減少住院費用400多億元。 

　　　　在20世紀10項最偉大的公共衛生成就中，通過預防接種控制傳染病位列其中。疫苗對個人的價值在于可以使其免遭疾病的威脅，對社會的價值在于可以促進社會的健康發展，對社會經濟的價值在于可以減少昂貴的醫療費用，增加社會財富。正如《疫苗學》主編普洛特金（Stanley A. Plotkin）教授所說：“除了安全飲用水之外，只有疫苗能在死亡率的降低和人口增長方面有如此重大的影響，抗生素也無法匹敵。”

　　

　　10.我國疫苗事業的發展進程是怎么樣的

　　世界衛生組織生物制品標準化專家委員會委員王軍志稱，我國自1978年開始建立和實施計劃免疫，將麻疹疫苗、百白破疫苗、脊髓灰質炎疫苗、卡介苗等四種疫苗納入計劃免疫，可以預防麻疹、百日咳、白喉、破傷風、脊髓灰質炎、結核病六種疾病，簡稱“四苗六病”。2002年該政策中增加乙肝疫苗，改稱為“五苗七病”。2008年，計劃免疫政策擴大，成為擴大國家免疫規劃，免費提供的疫苗品種已經從5個增加到14個，所預防的傳染病也相應的從7個增加到15個，簡稱“十四苗十五病”。 擴大免疫規劃的逐步實施，使我國消除了由野毒株引起的脊髓灰質炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破傷風、結核、乙腦等疾病。

　　

　　11.國外發生過疫苗恐慌事件嗎

　　國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，在國外，因公眾誤解疫苗，疫苗接種率下降，最終導致傳染病發病率上升、疫情流行。　　1974年，英國有報道稱接種百白破疫苗后發生36起嚴重神經系統反應。電視新聞持續報道此事，公眾喪失信心，導致接種工作中斷，接種率從81%大幅下降到31%。隨著疫苗接種率的下滑，發病率由1/10萬上升至100/10萬—200/10萬，從而形成了百日咳的疫情。日本在同一時期也因為媒體報道百白破疫苗的不良反應而發生了與英國幾乎完全相同的一幕，百白破疫苗接種率從1974年的80%下降至1976年的10%，1979年百日咳疫情流行，出現1.3萬余病例，41人死亡的后果。 

　　　　1998年英國醫生安德魯·韋克菲爾德在《柳葉刀》發表一篇論文，稱麻腮風疫苗可能引發自閉癥，經媒體報道后，不少家長拒絕為孩子接種該疫苗。雖然該論文于2004年被部分撤稿、2010年被完全撤稿，該醫生被發現有學術不端行為并被吊銷醫師執照，但傷害已經造成。6年后，英國麻腮風疫苗的接種率由最高時期的92%降至81%，麻疹病例從1998年的56例增加到2008年的1348例并致2人死亡。該論文觀點還波及歐洲其他一些國家和美國，引發了全球范圍的“疫苗抵制”運動。

　　

　　12.疫苗的作用

　　　 疫苗在保護人類健康方面的影響是巨大的，疫苗使人類在面對傳染病的威脅時，首次化被動為主動，在降低死亡率和提高人均預期壽命方面發揮了不可替代的作用。

　　　　疫苗前時代，傳染病的發病率和病死率都很高。一些烈性傳染病，甚至可能改變一個民族、一個國家甚至整個人類歷史的走向。如天花，在20世紀60年代前每年導致1000萬人死亡。為了保護公眾健康，國家廣泛實施了牛痘疫苗的接種，最后消滅了歷史上曾經肆虐百姓健康的烈性傳染病天花。

　　　　我國自1978年開始建立和實施計劃免疫，將麻疹疫苗、百白破疫苗、脊髓灰質炎疫苗、卡介苗等四種疫苗納入計劃免疫，可以預防麻疹、百日咳、白喉、破傷風、脊髓灰質炎、結核病六種疾病，簡稱“四苗六病”。2002年該政策中增加乙肝疫苗，改稱為“五苗七病”。2008年，計劃免疫政策擴大，成為擴大國家免疫規劃，免費提供的疫苗品種已經從5個增加到14個，所預防的傳染病也相應的從7個增加到15個，簡稱“十四苗十五病”。

　　　　在實行計劃免疫前，我國每年麻疹的發病數幾乎等于每年新生兒的人數，換言之就是兒童患麻疹無一幸免。1959年我國報告的麻疹病例為1000萬例，通過實行計劃免疫接種疫苗，我國麻疹的發病人數逐漸顯著下降，2012年全國報告麻疹病例僅為6000余例。

　　　　脊髓灰質炎是一種傳染性很強的疾病。在疫苗問世之前，幾乎所有兒童都會感染脊灰病毒，每200例感染病例中會有一例出現不可逆轉的癱瘓。在癱瘓病例中，5%-10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。通過口服糖丸疫苗普及使用，脊髓灰質炎由上世紀50-60年代每年發病數在2萬-4萬例，到目前國內維持“無脊髓灰質炎”狀態。

　　　　歷史上白喉一直是令人恐怖的兒童期疾病之一，19世紀80年代在歐洲和美國發生的白喉大流行期間，一些地方的病死率高達50%。據估計在20世紀80年代大量使用白喉類毒素以前，在發展中國家每年約有100萬病例，5萬-6萬例死亡。在1980-2000年期間，白喉在全球的總報告病例數減少了90%以上。我國的白喉發病率在計劃免疫前是2人/10萬，而計劃免疫的實施使得這一局面迅速改觀；2007年至今，國內無白喉報告病例。計劃免疫實施后，百日咳也由以前每年300人/10萬的發病率，200萬病例以上，下降到現在每年只有幾千例。

　　　　據中國疾控中心數據顯示，我國目前有乙肝病毒攜帶者9300萬人，其中2000萬人為乙肝慢性感染患者。自1992年至今，我國通過及時接種乙肝疫苗，超過8000萬兒童免于乙肝感染。2012年5月，中國5歲以下兒童慢性乙肝病毒感染率已降至1%以下。如果不接種乙肝疫苗，我國每年將會有40至50萬新生兒因母嬰傳播感染乙肝病毒而成為乙肝病毒攜帶者。嬰兒和兒童感染乙肝病毒后，約90%將發展成為慢性乙肝病毒表面抗原攜帶者，終生攜帶乙肝病毒，其中約1/3發展為慢性乙肝患者、肝硬化和肝癌。

　　　　在國外，因公眾誤解疫苗，疫苗接種率下降，最終導致傳染病發病率上升，疫情流行的公共衛生事件引人深思。1974年，英國有報道稱接種百白破疫苗后發生36起嚴重神經系統反應。電視新聞持續報道此事，公眾喪失信心，導致接種工作中斷，接種率從81%大幅下降到31%。隨著疫苗接種率的下滑，發病率由 1/10萬上升至100/10萬～200/10萬，從而形成了百日咳的疫情。日本在同一時期也因為媒體報導百白破疫苗的不良反應而發生了與英國幾乎完全相同的一幕:百白破疫苗接種率從1974年的80%下降至1976年的10%；1979年百日咳疫情流行，出現1.3萬余病例，41人死亡的后果。

　　　　1998年英國醫生安德魯·韋克菲爾德在《柳葉刀》發表一篇論文，稱麻腮風疫苗可能引發自閉癥，經媒體報道后，不少家長拒絕為孩子接種該疫苗。雖然該論文于2004年被部分撤稿、2010年被完全撤稿，該醫生被發現有學術不端行為并被吊銷醫師執照，但傷害已經造成。6年后，英國麻腮風疫苗的接種率由最高時期的92%降至81%，麻疹病例從1998年的56例增加到2008年的1348例并致2人死亡。該論文觀點還波及歐洲其他一些國家和美國，引發了全球范圍的“疫苗抵制”運動。

　　　　疫苗的廣泛使用，使人類終結了天花；擴大免疫規劃的逐步實施，使我國消除了由野毒株引起的脊髓灰質炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破傷風、結核、乙腦等疾病。疫苗的出現，直接和間接挽救了無數生命，極大降低了疾病發病率和死亡率。與此同時，疫苗也是最具成本效益的疾病預防控制手段。計劃免疫（免疫規劃）實施33年來，麻疹、脊灰、百日咳、白喉四種傳染病總發病率下降99%以上，共減少發病3億人次，減少死亡400萬人，減少住院費用400多億元。

　　　　在20世紀10項最偉大的公共衛生成就中，通過預防接種控制傳染病位列其中。疫苗對個人的價值在于可以使其免遭疾病的威脅，對社會的價值在于可以促進社會的健康發展，對社會經濟的價值在于可以減少昂貴的醫療費用，增加社會財富。正如《疫苗學》主編普洛特金（Stanley A. Plotkin）教授所說：“除了安全飲用水之外，只有疫苗能在死亡率的降低和人口增長方面有如此重大的影響，抗生素也無法匹敵。” 

　　

　　13.疫苗的質量控制分為幾個階段

　　　 國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，由于疫苗應用于健康人群和嬰幼兒，其安全性和有效性至關重要。我國疫苗質量控制已從最初的僅對最終產品進行檢定，發展到對疫苗設計、生產和終產品全過程進行質量控制。逐步建立和完善了一整套從疫苗研究、生產到使用的法規體系，并建立了符合WHO要求的疫苗國家管理體系，實施對生產中間品及終產品的質量控制以及國家批簽發制度，確保上市疫苗質量，更好地維護公眾健康。

　　

　　14.疫苗脫離冷鏈運輸和儲存會有安全有效問題嗎

　　　 國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、國家“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明稱，從法律層面講，疫苗必須在冷鏈條件下運輸儲存，脫離冷鏈條件進行運輸儲存，是嚴重的違法行為。從科學層面講，疫苗短期內脫離冷鏈一般不會產生安全性和有效性的問題。這有賴于疫苗在上市前要經過苛刻的穩定性試驗和挑戰性試驗。 

　　　　穩定性試驗，疫苗在批準上市前，要經過長期穩定性試驗來確定有效期。按有關技術的要求，在穩定性試驗要求的基礎上至少要減掉6個月，才能作為疫苗的有效期。比如一個藥物說明書上規定有效期為兩年，實際經穩定性試驗驗證的時間一定要超過兩年半。 

　　　　挑戰性試驗，是一種在極端條件下的熱穩定性試驗，即將不同的疫苗，在37°C高溫條件下放置2天—4周。如果儲存2天—4周，疫苗質量符合標準，才可以出廠。

　　

　　15.疫苗批簽發是什么

　　世界衛生組織生物制品標準化專家委員會委員王軍志稱，疫苗批簽發指的是每一批疫苗出廠上市或者進口時都要進行強制性檢驗、審核的制度，檢驗不合格或審核不被批準的，不允許上市或者進口。疫苗批簽發作為一項科學有效的疫苗監管制度，是WHO要求國家疫苗監管的六項職能之一，廣泛應用于世界多個國家。

　　　　從2002年生物制品批簽發實施以來，國家藥品監管部門逐步對疫苗實施批簽發，并于2006年1月1日對全部上市疫苗實施批簽發，2010年和2014年，我國疫苗批簽發體系兩次均通過了WHO的評估，肯定了我國批簽發體系的水平。

　　

　　16.疫苗上市后國家還會檢查嗎

　　疫苗上市后還要面對隨機抽驗。藥品監管部門對包括疫苗在內的生物制品定期組織上市后監督抽驗，即從市場流通環節抽取樣品，檢驗疫苗質量。世界衛生組織生物制品標準化專家委員會委員王軍志稱，從多年的疫苗批簽發和上市后監督抽驗情況可見，我國上市疫苗產品的安全性和有效性是穩定可控的。

　　

　　17.我國的疫苗管理體系與國際有區別嗎

　　根據WHO國家疫苗管理體系評估（NRA）要求，在完善的疫苗質量管理體系的基礎上，國家疫苗監督管理涵蓋了6項職能：上市許可、上市后監管（包括接種后不良反應監測）、批簽發、實驗室管理、監管檢查（GMP）和臨床試驗監管，覆蓋了從疫苗研發到使用的各個環節。2011年中國首次通過WHO的NRA評估，意味著中國疫苗質量管理體系符合國際標準。隨著我國疫苗管理體系持續改進、不斷完善，我國于2014年順利通過了WHO的NRA復評估。

　　　　世界衛生組織生物制品標準化專家委員會委員王軍志稱，國家疫苗管理體系的評估也是該國疫苗生產企業申請WHO疫苗預認證獲得聯合國等國際組織疫苗采購的前提條件。我國通過WHO NRA評估，為國產疫苗生產企業申請WHO疫苗預認證奠定了基礎。目前，成都生物制品研究所有限責任公司生產的乙型腦炎減毒活疫苗和華蘭生物生產的流感疫苗已通過WHO疫苗預認證，納入聯合國采購計劃，開創了中國疫苗邁出國門的先河，預計今后5年內，中國將有更多的疫苗走向世界。

　　

　　18.國產疫苗與進口疫苗質量有區別嗎

　　世界衛生組織生物制品標準化專家委員會委員王軍志稱，所有上市疫苗必須符合國家藥品標準，國家藥品標準包括《中華人民共和國藥典》和藥監部門頒布的國家藥品標準。在我國上市的藥品，無論國產或進口制品，在其有效期內各項安全性和有效性指標均不得低于《中華人民共和國藥典》要求。多年來，中國作為世界上最大的疫苗生產國和使用國，在疫苗研發、生產和質量控制方面不斷積累經驗，疫苗質量標準不斷提高，可以比肩國際水平，有些指標甚至優于國際標準，如疫苗安全性檢測項目。 

　　　　2013年，由于長期在疫苗及生物制品質量控制和標準化領域取得了工作成績，經過WHO專家組嚴格考評，中國成為WHO生物制品標準化和評價的合作中心，能夠更加深入地參與到國際生物制品標準的制定工作中，獲得更多的話語權，對我國疫苗質量標準的進一步提高起到積極作用。

　　

　　19.一支疫苗的質量標準包含哪些指標

　　疫苗的質量標準含有安全、有效性等指標。以2015年12月1日剛生效的2015年版《中國藥典》中收載的“A 群C 群腦膜炎球菌多糖結合疫苗”為例，僅成品檢定項下就有“鑒別試驗、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗、無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素檢查、異常毒性檢查”等13項檢測指標，其中如無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素、異常毒性檢查是安全性指標；多糖含量、游離多糖含量、效力試驗是有效性指標；其他外觀性狀等是質量控制性指標。

　　

　　20.一支疫苗是如何研發的

　　　 通常，一個疫苗從研發到上市至少要經過八年甚至二十年漫長的研發階段。

　　　　實驗室階段對疫苗株的培育細胞基質的適應，工藝質量穩定性的探索、動物模型的建立等等，需要小鼠、豚鼠、兔子的動物實驗，必要時還要上猴體。在所有動物安全性評價的前提下，理論上已經確保了疫苗的安全有效，工藝可控，質量穩定，這時可以向食品藥品監管總局申請臨床試驗。臨床前一般需要3-5年。

　　　　申報臨床根據預防與治療不同類型，一般需報11-31套資料不等，包括疫苗株的選育種子庫建立、生產工藝研究、質量研究、動物安全性評價（急性毒性、長期毒性、遺傳毒性、生殖毒性、免疫毒性、局部刺激等等）以及臨床方案等，上報食品藥品監管總局藥品審評中心，由國家權威的專家對全套審評資料分不同部門進行審評，包括生物制品藥學部、藥理毒理部、臨床部、生物統計部等。在審評的過程中，藥審專家會根據國家《藥品注冊管理辦法》的要求讓企業完善并補充各種試驗或申報資料。經過很多次的溝通補充完善，食品藥品監管總局才會給符合要求的企業發疫苗臨床批件。這個時間一般為2-5年不等。

　　　　企業拿到疫苗臨床批件，要根據國家《一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理規定》要求選擇符合要求的臨床研究基地、臨床研究者與監管機構。臨床研究者要向監管部門提出疫苗一次性臨床基地申請，申請資料包括疫苗倫理委員會審批在內的12項申報資料。食品藥品監管總局認證查驗中心派專家組到生產企業以及疫苗臨床研究基地進行現場核查，包括人員資質、硬件與軟件符合要求，或整改通過，食品藥品監管總局核發一次性臨床基地批件，方可進行臨床試驗。而臨床樣品必須在符合國家GMP要求的廠房生產，自檢合格并通過食品藥品監管總局中檢院檢定合格。臨床方案需通過第三方倫理委員會通過，國家藥審臨床專家認可，方可開展臨床試驗。這個時間半年到一年。

　　　　臨床研究分為I/II/III期三個研究階段，三期臨床均在隨機、雙盲、安慰劑對照（或對照苗）的狀態下進行。疫苗人體臨床試驗國家有嚴格的管理辦法，包括《藥物臨床試驗質量管理規范》《疫苗臨床試驗質量管理指導原則》《倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》《藥品不良反應報告和監測管理辦法》《疫苗臨床試驗技術指導原則》《臨床試驗數據管理工作技術指南》等等。I期臨床一般幾十人。鑒于I期臨床主要考察安全性的重要性，國家有專門的《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則》。從人員到現場以及監管都有嚴格的SOP要求。I期臨床安全性良好，上報食品藥品監管總局備案方可進行II期臨床試驗。

　　　　II期臨床試驗主要考察疫苗的劑量探索，以及初步的有效性評價和進一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百人到上千人。II期達到預期目的，上報食品藥品監管總局備案方可進行III期臨床試驗。 

　　　　III期臨床試驗為全面評價疫苗的保護效果和安全性，受試者一般為數千人到幾萬人不等。該期是疫苗獲得注冊批準的基礎。III期臨床試驗結束，獲得預期臨床保護效果，安全性良好，企業方可將臨床資料遞交食品藥品監管總局藥審中心申報注冊生產批件。

　　　　全部臨床試驗時間一般至少3-6年，甚至長達十幾年不等。每一期臨床試驗都可能因安全性等出問題而叫停，甚至被“斃掉”。

　　　　申報生產的過程中同樣要經過食品藥品監管總局藥審中心不同領域專家的審評。資料符合要求，食品藥品監管總局發給企業生產現場、GMP、注冊現場三合一檢查通知，企業要在180天內準備好符合GMP要求的生產車間，并在車間內進行三批生產車間系統驗證，三批疫苗一致性系統驗證以及三批中檢院送檢樣品驗證，驗證均為生產全過程的系統性動態驗證，從投料開始到原液等中間產品，包括生產的各個環節一直到最終產品，隨時抽樣檢定合格方可。最終拿到三批中檢院合格樣品質檢報告。食品藥品監管總局藥審中心重新將全部申報生產的申報資料審核無誤符合疫苗生產國家新版藥典質量標準，食品藥品監管總局給企業核發生產批件、新藥證書、GMP證書。這個過程一般需要2-5年。

　　　　企業拿到生產批件后，方可在GMP車間生產疫苗。疫苗上市后國家要求新藥必須進行上市后大規模人群的IV期臨床的觀察，以考察疫苗在大面積人群的安全性和有效性進行綜合評價。

　　

　　21.一支疫苗是如何生產的

　　疫苗品種較多，工藝路線復雜，通常主要的生產流程如下：細菌或病毒種子復蘇—發酵培養—純化—分裝（凍干）—包裝—自檢—批簽發。同時，在確保每年幾億劑次疫苗的供應的情況下，疫苗企業也一直在進行工藝改進工作，如：轉瓶培養向細胞工廠、生物反應器培養轉變，以減少污染提高均質性；去除抗生素、硫柳汞、明膠保護劑，以減少外來過敏原等等。 

　　　　疫苗生產企業在生產過程中要遵循的2010年修訂版GMP可謂歐盟GMP“漢化版”，和國際接軌。 

　　　　2010版GMP要求生產企業做到幾個必須：疫苗生產企業必須在合格供應商處采購原材料，必須使用驗證合格的廠房設施設備，必須保證工作人員持續培訓考核，必須遵循藥監部門批準的工藝生產，必須做好各環節產成品的檢定放行并按要求存儲。所有這些環節，還必須做到事無巨細真實完整的記錄，這樣才能保證生產出的每一支疫苗都是合格的產品。 

　　　　如疫苗生產的配制、過濾、轉運、灌裝等過程生產環境潔凈級別須在B級背景下的A級（ISO 4 .8）操作，A級的潔凈級別是什么意思呢？不允許檢出細菌！每立方米空氣中的≥0.5μm的塵埃粒子不能超過20個！這是一個相當嚴苛的標準，而且有環境監測在線監測報警設施，確保隨時監控。

　　

　　22.接種疫苗是預防傳染病的主要方式

　　中華預防醫學會有關專家稱，人的機體接觸致病的病原微生物后可能染上相應的疾病，這些微生物會刺激我們的機體產生特異性免疫反應，通過這種反應我們人體內可以產生針對這種病原微生物的抗體，這些抗體可以與體內的病原微生物結合并殺死病原微生物，達到抵抗疾病的作用，使我們保持健康。疫苗接種就是模仿病原微生物相似刺激我們產生特異性免疫反應能力，但是又不會使我們真的發病，只是刺激體內產生相應抗體，使我們形成對相應病原微生物的抵抗力，當我們再接觸到相應的病原微生物時，體內的抗體就可以將這些入侵的病原微生物中和并清除。以乙肝疫苗為例，我們接種乙肝疫苗后，乙肝疫苗病毒在體內復制繁殖，刺激受種者的機體產生免疫反應但又不會使我們真的患上乙肝，當這一反應達到免疫水平時，即使接觸到乙肝病毒，我們也不會成為感染者了。

　　

　　23.寶寶們為什么需要接種疫苗

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，寶寶出生后，可以從母親體內遺傳一定的抵抗傳染病的抗體，但其會隨著寶寶月齡增長而逐漸減弱和消失，容易感染傳染病。為了提高其抵抗力，預防傳染病的發生，需要按照免疫規劃及時給寶寶們接種疫苗，保護他們健康成長。絕大多數寶寶按免疫程序接種疫苗后，會形成牢固的群體免疫屏障，既可以保護自己不得病，同時也可以保護少部分因疾病不能接種或暫緩接種疫苗的其他寶寶。因此，預防接種是最有效、最經濟、最便捷的保護寶寶健康的手段，每名適齡兒童寶寶均須在條件允許情況下，按免疫規劃要求進行預防接種。《中華人民共和國傳染病防治法》規定：“國家實行有計劃的預防接種制度，國家對兒童實行預防接種證制度”。

　　

　　24.因疫苗接種產生的嚴重異常反應如何處理

　　中華預防醫學會有關專家表示，我國國務院頒布的《疫苗流通和預防接種管理條例》規定，預防接種異常反應是指合格疫苗在實施規范接種過程中或接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。　　在縣級預防接種異常反應調查診斷專家組進行診斷后，如診斷結果認為是預防接種異常反應的，由第一類疫苗引起的可以向當地的衛生計生部門申請預防接種異常反應補償；如為第二類疫苗引起的，則由疫苗生產企業補償。

　　

　　25.寶寶疫苗免疫程序應考慮的因素

　　中華預防醫學會有關專家稱，免疫程序是兒童預防相應傳染病需要接種疫苗的種類以及接種的先后次序和要求。 

　　　　免疫程序的制定受諸多因素的影響，主要包括三方面的因素：（1）傳染病流行情況：包括傳染病流行的種類、特點、強度、周期性、影響因素、年齡發病的危險性以及對機體危害的嚴重程度。（2）免疫學因素包括：疫苗的生物學特性和免疫效果，如疫苗的免疫原性、免疫的持久性、各種抗原同時接種到機體，機體的免疫反應與免疫應答。（3）當地實施預防接種的具體條件：如疫苗的供應能力、接種疫苗的成本效益、受種者承受能力，以及交通和經濟狀況等。免疫程序不是一成不變的，隨疾病譜的變化、流行規律的改變以及新型疫苗的批準上市等，會進行適宜的調整。

　　

　　26.給寶寶接種時的注意事項

　　中華預防醫學會有關專家稱，給寶寶接種時，首先，醫生需要核對基本的接種信息，做到“三查七對”，所有信息核對無誤后才能接種疫苗。而家長們應該配合醫生做好孩子的安撫，如給嬰兒微笑以及溫柔的身體接觸，給稍大小朋友講有趣的小故事，或者說些輕松話語分散緊張情緒。按照醫生要求，給孩子脫好衣服，暴露出接種部位（大腿或者胳膊）。避免接種時孩子晃動。 

　　　　第二、接種疫苗時，家長一定要輕柔地固定住孩子的體位和相應的肢體關節，可用雙腿安全控制住孩子，保持穩定體位，防止因孩子哭鬧、掙扎造成注射部位錯位。特別提醒家長，要允許孩子哭，不要強制讓他勇敢，幫助孩子減輕疼痛。應及時給予孩子贊揚、擁抱和驚喜。

　　

　　27.預防接種后家長們的“五牢記”

　　中華預防醫學會有關專家認為，孩子接種疫苗后，家長們應注意如下幾點： 

　　　　首先，要在接種門診留觀30分鐘，觀察孩子是否會發生罕見的嚴重速發性過敏反應，以便在第一時間得到救治。同時詢問接種醫生，回家后遇到孩子出現發熱等不適，應如何處理，以及正確使用退熱藥。確定孩子無不適后，才可離開接種現場。 

　　　　第二，服用脊灰減毒活疫苗（“糖丸”）或者輪狀病毒減毒活疫苗后半小時內不要給孩子進熱食或哺乳。 

　　　　第三，查看預防接種證是否已預約下一次接種疫苗時間，回家后需要在日歷上做好下一次帶孩子接種疫苗日期的標記。 

　　　　第四，留存需要咨詢的電話。 

　　　　第五，接種疫苗當天，最好不要給孩子洗澡，避免注射針眼感染。不要給孩子新的食物，以防出現過敏反應難以做出原因判斷。

　　

　　28.接種后會出現不良反應嗎

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，疫苗對人體是一種外來異物，個別人在接種疫苗后發生正常免疫反應的同時，局部或全身可能出現一些生理病理性反應，并表現出的臨床的癥狀、體征，因此，每種疫苗說明書均注有不良反應項，而不良反應可分為一般反應和異常反應。

　　

　　29.什么是預防接種一般反應

　　　 中華預防醫學會有關專家表示，一般反應是指在免疫接種后發生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀，一般不需要特殊處理。絕大多數預防接種反應為一般反應，通常為一過性，一般1—2天可以恢復，不需要做特殊處理。

　　　　對于較重的局部反應，如出現紅腫、硬結可用清潔毛巾于接種疫苗24小時后熱敷，每日3—4次，每次15分鐘，可以幫助消腫，減少疼痛。家長們需要注意的是，卡介苗接種后2周左右會在接種部位出現小膿包，為正常局部反應，禁忌熱敷。遇小膿包破潰可涂抹1%紫藥水以防感染，待其自行吸收、結痂后，即可形成卡疤，但不是每個新生兒接種卡介苗后都會出現上述反應的。對較重的全身反應如高熱，體溫超過38.5°C時，可以服用兒童專用退熱藥退熱，但遇持續高熱小朋友異常哭鬧，應及時到醫院對癥處理，同時向接種門診報告孩子反應情況，接種門診醫生要做好登記和咨詢，必要時報告上級主管部門。

　　

　　30.什么是預防接種異常反應

　　我國國務院頒布的《疫苗流通和預防接種管理條例》規定，異常反應是指合格的疫苗在實施規范接種過程中或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。 

　　　　中華預防醫學會有關專家稱，僅極個別人由于個體差異可能出現罕見的異常反應，需要進行臨床處置。對此，兒童家長不需要過分擔心，所有免疫接種門診都備有急救藥品和設施，出現疑似嚴重異常反應，醫生都會在第一時間及時處理和救治。每次接種疫苗后，醫生應告知家長一些注意事項以及出現不良反應后的處理辦法。當寶寶接種疫苗后出現任何不良反應時，家長一定要及時和接種門診的醫生聯系，可以電話咨詢或及時帶孩子到醫院就診，同時向接種門診醫生報告。 

　　　　預防接種異常反應可由疫苗本身固有特性和受種者個體因素所引起，其發生率極低，當反應較重時，需要進行臨床處置。絕大多數異常反應經過治療不會遺留永久性損害。預防接種異常反應主要有過敏反應、無菌性膿腫和熱性驚厥等。 

　　　　預防接種異常反應由縣級衛生行政部門和藥品監督管理部門組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查診斷。任何單位和個人均不能做出預防接種異常反應的診斷。

　　

　　31.如何診斷疫苗接種異常反應

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，疑似預防接種異常反應的調查診斷是一項技術性、專業性很強的工作，需要多學科的專業人員共同參與，一般由區縣級疾病預防控制機構組織專家進行調查診斷。遇到死亡、嚴重殘疾、群體性疑似預防接種異常反應、對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應，由市級或省級疾病預防控制機構組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查診斷。

　　　　疑似預防接種異常反應調查診斷專家組原則上由臨床、流行病、免疫規劃、實驗室檢驗等有關專業人員組成，調查診斷專家組依據法律、部門規章和技術規范，結合臨床表現、醫學檢查結果和疫苗質量檢驗結果等，進行綜合分析，作出調查診斷結論。任何醫療單位和個人均不得做出預防接種異常反應診斷。

　　

　　32.什么是接種偶合癥

　　中華預防醫學會有關專家表示，預防接種偶合癥是指小朋友預防接種時，正處在某一傳染病的潛伏期或前驅期，或者其他疾病的發病早期，接種疫苗后按其病程的規律恰好發病。這種情況通常是接種疫苗時間與得病時間發生了巧合，屬于預防接種偶合癥。當遇到小朋友所患疾病比較嚴重時，極易導致家長誤解。實際上，偶合癥與預防接種不存在因果關系，僅是在時間上巧合，不論是否接種疫苗，其疾病都要發生。因此，當接種疫苗后出現偶合疾病時，家長應及時帶小朋友到醫院就診，避免貽誤孩子疾病的治療。

　　

　　33.有過敏史的個體能接種疫苗嗎

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，根據《中華人民共和國藥典》（三部），不同的疫苗除包括不同的抗原（即使人體產生免疫應答獲得抗體的成分）以外，隨制備工藝的不同，可能會有不同的佐劑，防腐劑，以及生產過程中殘留的一些成分。常用的佐劑有氫氧化鋁；防腐劑有甲醛，硫柳汞，苯酚；殘留成分，如生產過程為防止細菌生長使用抗生素，牛血清白蛋白，常用的有鏈霉素。人體可能會對疫苗中的某種成分過敏，在接種某種疫苗后發生過敏反應，如發生嚴重過敏反應，以后則不能再接種該疫苗。 

　　　　嚴重過敏反應通常發生在接種后數分鐘和數小時內，表現為非特異性皮疹、喉頭水腫、呼吸困難、喘息、低血壓、休克等，需要及時醫療救治。接種疫苗前篩檢禁忌是預防發生嚴重過敏反應的很好做法。 

　　　　免疫門診醫生需要通過詳細問診，排除接種疫苗禁忌證后，方可接種疫苗。如對牛奶過敏寶寶，不能服用“脊灰糖丸”；嚴重過敏體質的人，需要慎重接種疫苗。因此，應在醫生嚴格篩檢疫苗禁忌的情況下，酌情接種疫苗，以便做到安全接種。

　　

　　34.什么樣的人群不宜接種疫苗

　　中華預防醫學會有關專家稱，受種者只有在機體健康狀態下，接種疫苗才能產生較好的免疫應答并產生較高的抗體水平，起到預防疾病的作用。而患有重癥慢性疾病，如活動性肺結核、心臟代償功能不全、急慢性肝腎病變、血液系統疾病、活動性風濕病、嚴重皮膚疾病等，急性發病時不建議接種疫苗，以免加重病情或使反應加重。當病情長期穩定時，可以適度接種疫苗，如流感、肺炎等疫苗。 

　　　　患有嚴重神經系統疾患的人，往往存在神經功能障礙和免疫功能障礙，患有或者曾經患過癲癇、腦炎后遺癥、抽搐、驚厥等病癥的人，應慎重接種疫苗。 

　　　　小朋友如有嚴重營養不良癥狀，接種疫苗也應慎重。因其可能存在免疫功能下降，體內蛋白質缺乏，影響抗體產生，接種疫苗后免疫效果不理想。尤其是小嬰兒嚴重營養不良、嚴重先天畸形、嚴重佝僂病、消化功能紊亂及障礙者，應暫緩疫苗接種，最好待疾病狀況改善后再接種。

　　

　　35.如孩子因發熱錯過接種疫苗，如何補種

　　　 中華預防醫學會有關專家表示，發熱是很多疾病的前驅癥狀，特別是傳染病，大多數人在發病前表現為發熱。對正在發熱者接種疫苗有可能出現：（1）加重病情，如小寶寶高熱不退，可能誘發高熱驚厥；（2）降低接種疫苗的效果；（3）誤將疾病的發熱當成接種疫苗后不良反應，影響以后疫苗的接種。因此，對于正在發熱，特別是高熱者應暫緩接種疫苗，采取退熱措施，積極診治原發疾病，熱退且體溫穩定或原發疾病痊愈后，再補種疫苗。如果孩子因為發熱錯過了接種疫苗，可以等孩子病愈后，補種疫苗。 

　　　　因此，需要提醒家長注意的是，在接種疫苗前，應該給孩子做好體檢，向接種醫生告知孩子近期身體狀況、是否接觸過傳染病人，以便接種醫生根據您的介紹，篩查接種疫苗的禁忌癥，預防或減少偶合癥的發生。

　　

　　36.哪些人是沒機會打疫苗的

　　中華預防醫學會有關專家稱，在實施接種疫苗過程中，為避免接種疫苗后可能發生異常反應，規定了接種疫苗的禁忌。 

　　　　世衛組織（WHO）列為疫苗使用禁忌情況的有： 

　　　　（1）免疫異常者。先天性或獲得性免疫缺陷、惡性腫瘤等，以及應用皮質固醇、烷化劑、抗代謝藥物或放射治療而免疫功能受到抑制者，一般不能使用減毒活疫苗，如不能口服脊灰糖丸，不能接種麻疹疫苗。 

　　　　（2）急性傳染病患者。如果受種者正患有伴有發熱或明顯全身不適的急性傳染病時，應推遲接種。 

　　　　（3）既往接種疫苗后曾經出現過嚴重不良反應者。如對疫苗成分嚴重過敏，或者接種疫苗后出現嚴重過敏反應，不應該繼續接種同一種疫苗。 

　　　　（4）神經系統疾病患兒。對患有進行性神經系統疾病的兒童，如未控制的癲癇、嬰兒痙攣或進行性腦病等，不應該接種含有乙腦、流腦、百日咳等抗原的疫苗。 

　　　　預防接種人員在接種疫苗時，應根據孩子的健康狀態判定是否可以接種。遇《中國藥典》及疫苗說明書中明確規定的禁忌，不應接種疫苗，或者推遲接種疫苗。

　　

　　37.病期小朋友應暫緩接種疫苗

　　中華預防醫學會有關專家表示，當孩子生病時，無論何種疾病都不宜接種疫苗。因為這時孩子身體處于疾病狀態，免疫力較差，接種疫苗也不會發生較好的免疫應答反應。相反，有可能會加重病情或加重接種疫苗后的不良反應。如果孩子接種疫苗前患病，要看患的是什么疾病，如疾病急性期的發熱，體溫高于37.0℃，或有淋巴結腫大、肺炎、氣管炎等；慢性病活動期；各種皮炎、化膿性皮膚病、嚴重濕疹；身體不適、腹瀉，劇烈嘔吐等，應在疾病痊愈或者癥狀緩解后，在醫生指導下接種疫苗。需要強調的是如果孩子每天大便次數超過4次，應待孩子恢復正常大便后2周，才可服用脊灰和輪狀病毒疫苗。

　　

　　38.慎重接種疫苗“三須知”

　　中華預防醫學會有關專家稱，需要慎重接種疫苗的情況有：1.曾經患有癲癇、抽搐、驚厥的神經系統疾患；2.有過藥物、食物等過敏史，正在使用免疫抑制劑；3.患有嚴重心臟病、腎病、血液病等，并轉為慢性疾病。對于這類小朋友，家長應該向醫生詳細提供孩子患病和疾病診斷治療情況，提供寶寶接種疫苗前的身體狀況，以判斷是否可以接種疫苗。大多數疫苗的慎用征是暫時的，可以在孩子身體康復后補種。

　　

　　39.因病暫未接種疫苗寶寶家長們的“五注意”

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，由于患病或者身體不適，孩子不能接種疫苗的家長會擔心孩子更容易生病，甚至憂心忡忡。怎么做才能保證孩子健康、遠離疾病呢？在此，溫馨提示家長注意以下幾點： 

　　　　第一，積極治療原發病，爭取早日康復，視孩子身體情況，酌情盡快恢復接種疫苗。 

　　　　第二，每日帶孩子進行戶外活動，強身健體，但應注意不帶孩子去人多、環境密閉、空氣不流通的地方，以免增加孩子感染疾病的風險。 

　　　　第三，合理喂養，平衡膳食，保證一日三餐給孩子充足營養物攝入，滿足身體需要，增強體質和抗病能力。 

　　　　第四，保證孩子充足的睡眠，有助于改善其免疫系統，增強免疫力。 

　　　　第五，保持孩子清潔衛生。因為孩子大都有手、口動作，容易將細菌帶進體內而增加感染疾病風險。家長要給孩子勤洗手、勤換衣服，同時經常清洗孩子接觸的玩具，盡量做到生活環境清潔的。

　　

　　40.因病推遲接種疫苗行嗎

　　　 中華預防醫學會有關專家稱，根據世界衛生組織（WHO）建議：免疫功能異常者、急性傳染病患者、既往接種疫苗后有嚴重不良反應者、神經系統疾病患者，部分疫苗不能接種。輕微生病時可不推遲疫苗接種。如果需要推遲，應由醫生決定推遲時間的長短，只要在可接受的時間范圍內是可以繼續接種的，而對于需要多劑次接種的疫苗，如果各劑次間隔時間過長會影響免疫效果，甚至需要重新按程序接種。同時，推遲時間過長可能會增加兒童患相應疾病的風險。

　　

　　41.寶寶如對牛奶、雞蛋過敏，接種疫苗家長們要注意什么

　　中華預防醫學會有關專家認為，目前國家免疫規劃推薦的疫苗中，對牛奶過敏的寶寶不應接受口服糖丸型脊髓灰質炎減毒活疫苗，因為口服脊髓灰質炎減毒活疫苗成分中含有奶粉，所以應改為不含牛奶成分的口服液體型脊髓灰質炎減毒活疫苗或接種注射型滅活脊髓灰質炎疫苗。上述兩種疫苗因均不含牛奶成分，僅單純對牛奶過敏的寶寶是可以接種的。對雞蛋中的卵清蛋白（即雞蛋清）過敏者，禁忌接種季節性流感疫苗、黃熱病疫苗、部分狂犬病疫苗，因為這些疫苗在生產過程中，使用了雞胚細胞進行組織培養，疫苗終產品中會殘留痕量的卵清蛋白。

　　

　　42.什么叫疫苗挑戰性試驗

　　中華預防醫學會有關專家稱，疫苗挑戰性試驗，就是讓疫苗接受溫度、光照、振動、反復冰凍和融解，甚至氧化等各種苛刻的挑戰，看看它在什么條件范圍內仍然能夠保持合格，即看看疫苗對環境有多大的適應能力。如果這支疫苗足夠“強大”，不怕外界干擾，它能夠“強大”到什么程度？如果它非常“脆弱”，會“脆弱”到什么地步？

　　　　疫苗挑戰性試驗，包括加速穩定性試驗和強制條件試驗。

　　　　加速穩定性研究，是指高于實際貯存溫度條件下的穩定性研究，通常是指37℃或室溫。科學家們通過這種試驗，了解產品在短期偏離保存條件下產品的穩定性情況，為確定產品有效期和保存條件提供支持性數據。 

　　　　強制條件試驗，是指在影響較為劇烈的條件下進行的穩定性研究，如高溫、光照、振動、反復凍融、氧化等。

　　　　為了保證疫苗的質量，對疫苗開展挑戰性試驗，貫穿于整個藥品研發階段和藥品上市及上市后研究。

　　　　研發中的“挑戰”有哪些？我國食品藥品監管總局“生物制品穩定性研究技術指導原則”對疫苗挑戰性試驗的要求和標準做了明確的規定。因此，每種疫苗在上市前的研發注冊階段，就要按指導原則進行挑戰性試驗。試驗結果，作為制定該疫苗有效期和儲存條件的依據。 

　　　　上市后的“挑戰”有哪些？獲批注冊上市后，大部分疫苗每批出廠前，還要按《中國藥典》進行37℃加速穩定性試驗檢測。即疫苗在出廠上市前，放置在37℃環境下一定時間段（2天—4周不等），如果有效成分含量（如活菌數、病毒滴度、或效價）下降值在可接受范圍內，并且疫苗整體仍然合格，才能判定該疫苗是合格的產品，然后放行上市。中檢院在對疫苗進行批簽發時還要抽檢產品的熱穩定性。 

　　　　根據不同疫苗的特性，它們接受37℃挑戰的時間也有所不同。《中國藥典》（三部2015版）對疫苗37℃加速穩定性的檢測時間要求劃分如下： 

　　　　進行48小時試驗的有：口服脊髓灰質炎減毒活疫苗、脊髓灰質炎減毒活疫苗糖丸； 

　　　　進行72小時試驗的有：凍干甲型肝炎減毒活疫苗； 

　　　　進行7天試驗的有：乙型腦炎減毒活疫苗、凍干乙型腦炎滅活疫苗（Vero細胞）、森林腦炎滅活疫苗、雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗、麻疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活疫苗、風疹減毒活疫苗（人二倍體細胞）、水痘減毒活疫苗、麻疹腮腺炎聯合減毒活疫苗、麻疹風疹聯合減毒活疫苗、麻腮風聯合減毒活疫苗；藥典未收載的口服輪狀病毒活疫苗也進行7天熱穩定性試驗； 

　　　　進行28天試驗的有：皮內注射用卡介苗、凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）。 

　　　　還有一些疫苗，它們的有效成分并非活的細菌和病毒，如多糖、多糖蛋白質結合物等。它們是在“熱”條件下較為穩定的物質，并不需要進行熱穩定性試驗，如：b型流感嗜血桿菌結合疫苗（Hib疫苗）、A群C群腦膜炎球菌結合疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗等。

　　《中國藥典》（三部2015版）疫苗37℃熱穩定性試驗標準 

　　

序號	品名	類別	特性	37℃熱穩定性試驗
				時間	滴度/效價符合要求，仍應合格。
1.	口服脊髓灰質炎減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	48小時	病毒滴度測定，仍應合格。
2.	脊髓灰質炎減毒活疫苗糖丸	病毒性	減毒活苗	48小時	病毒滴度測定，仍應合格。
3.	凍干甲型肝炎減毒活疫苗.	病毒性	減毒活苗	72小時	病毒滴度測定，仍應合格。
4.	麻疹減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
5.	腮腺炎減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
6.	風疹減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
7.	麻疹腮腺炎聯合減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
8.	麻疹風疹聯合減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
9.	麻腮風聯合減毒活疫苗.	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
10.	水痘減毒活疫苗.	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
11.	乙型腦炎減毒活疫苗	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
12.	凍干乙型腦炎滅活疫苗	病毒性	滅活	7天	效價測定，仍應合格。
13.	森林腦炎滅活疫苗	病毒性	滅活	7天	效價測定，仍應合格。
14.	雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗	病毒性	滅活	7天	效價測定，仍應合格。
15.	口服輪狀病毒活疫苗（非藥典收載）	病毒性	減毒活苗	7天	病毒滴度測定，仍應合格。
16.	皮內注射用卡介苗	細菌性	活菌	28天	活菌數測定，仍應合格。
17.	凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）	病毒性	滅活	28天	效價測定，仍應合格。

　　

　　43.疫苗接種的傳言和事實

　　傳言1：改善個人衛生和環境衛生就能遠離疾病，沒有必要進行接種。錯。 

　　　　事實1：如果停止免疫接種計劃，通過接種所預防的疾病會卷土重來。雖然改善個人衛生、勤洗手并使用潔凈飲用水能保護人們遠離傳染病，但無論環境多么清潔，許多傳染病依然能夠傳播。如果不進行免疫接種，一些已經不常見疾病，如脊灰和麻疹，會很快重新出現。

　　　　傳言2：疫苗尚有不為人知的若干具有危害性的長期副作用。疫苗接種甚至可致人死亡。錯。 

　　　　事實2：對疫苗的大多數反應，如胳膊酸痛或輕度發熱，通常都是輕微和暫時的。出現非常嚴重的健康事件的情況極為罕見，并且會得到細致的監測和調查。疫苗可預防的疾病產生嚴重危害的幾率要遠大于疫苗產生危害的幾率。例如，脊灰能導致癱瘓，麻疹能導致腦炎和盲癥，一些疫苗可預防的疾病甚至能導致死亡。疫苗不但幾乎不會導致任何嚴重傷害或死亡，它所帶來的益處也遠遠大于其風險。沒有疫苗，會出現更多的傷害和死亡。

　　　　傳言3：疫苗可預防疾病在我所在的國家幾乎已經消滅，所以不必再進行疫苗接種。錯。 

　　　　事實3：盡管疫苗可預防的疾病在許多國家已經不再常見，但引發這些疾病的傳染性病原體依然還在世界的某些地方傳播。在相互聯系極為密切的當今世界，這些病原體可以跨越地理疆界，感染缺乏保護的人群。選擇疫苗接種的兩個主要原因是要保護我們自己和保護我們身邊的人。

　　　　傳言4：疫苗可預防的兒童疾病不過是人生中難免的不如意罷了。錯。 

　　　　事實4：疫苗可預防的疾病并不是“難免”的。諸如麻疹、腮腺炎和風疹一類的疾病不但嚴重，而且可在兒童和成人中導致嚴重的并發癥，其中包括肺炎、腦炎、盲癥、腹瀉、耳部感染、先天性風疹綜合征（孕婦在懷孕早期感染風疹會引發此癥）和死亡。所有這些疾病及其帶來的痛苦都可以通過接種疫苗避免。不接種疫苗來預防這些疾病，會使兒童易受疾病侵害，而且這種受害并無必要。

　　　　傳言5：流感只是麻煩而已，而且疫苗也不見得很有效。錯。 

　　　　事實5：流感并不僅僅是麻煩而已。它是一種嚴重的疾病，每年在全球導致30萬～50萬人死亡。孕婦、幼童、健康狀況欠佳的老人以及患有哮喘或心臟病等慢性病的人群受嚴重感染和死亡威脅的風險更高。疫苗能使人們對在任何季節都流行且流行性最高的三種流感病毒產生免疫。它是幫助人們降低嚴重感冒的患病和傳染幾率的最好方式。

　　　　傳言6：通過疾病獲得免疫比通過疫苗獲得好。錯。 

　　　　事實6：疫苗與免疫系統相互作用產生的免疫反應與通過自然感染產生的免疫類似，但疫苗不會導致疾病，也不會使接種者受到潛在并發癥的威脅。相比之下，通過天然感染獲得免疫可能會付出高昂的代價。例如，b型流感嗜血桿菌（Hib）感染會導致精神發育遲緩，風疹會導致出生缺陷，乙肝病毒會導致肝癌，麻疹則能導致死亡。 

　　

　　44.小疫苗能保大健康

　　　 不少家長認為，為了孩子的健康，食品藥品必須都要用進口的，奶粉要買進口的，連疫苗也認為國產的質量不如進口的。中國食品藥品檢定研究院生物制品檢定所沈琦所長表示，實際上，目前，我國生產的疫苗完全可以滿足兒童預防接種的需求。

　　　　沈琦說，疫苗是將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產物，經過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。安全性和有效性是疫苗的兩個要素。其中，安全性為首要考慮的要素，即要保證對健康人群無危害；有效性則是指應用該疫苗后，能使個體達到預防感染該病原的能力。

　　　　目前，我國上市的預防用疫苗有54種，生產企業有國內的41家和國外的7家。從2001年12月31日起，我國對百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重組DNA乙肝疫苗和麻疹疫苗這5種實行計劃免疫的疫苗,以及人血白蛋白實施批簽發。2005年8月和10月，先后對人用狂犬疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗和乙型腦炎疫苗實施批簽發。2006年1月1日起，所有在我國生產上市的疫苗均納入批簽發管理體系。2011年3月1日，WHO我國疫苗監管體系通過了WHO的評估，其中批簽發、實驗室準入和監管管理3項職能是滿分通過。

　　　　疫苗本身屬于低毒預防性藥品。每個人對疫苗的反應都可能不同，在大多數情況下，疫苗接種是不會出現過敏等明顯不良反應，疫苗接種產生的嚴重傷害事件是非常罕見的。世界衛生組織的一項研究顯示，接種乙肝疫苗引起的過敏性休克發生率為1.1/100萬劑次。即便疫苗有不可避免的不良反應，也不能就此否認其功勞，民眾亦不必太過恐慌，需要理性對待疫苗。

　　

　　45.疫苗接種為預防流感撐開“保護傘”

　　　 一針流感疫苗的背后是眾多疫苗生產商的智慧結晶，是一個國家疾病防控體系的縮影，是整個地球村流感監測網絡的焦點。接種疫苗已成為一種重要的健康保障。

　　　　流行性感冒因其病毒變異的復雜性和不可確定性，至今仍然是人類無法完全控制的傳染病，對人類健康造成巨大危害。據估計，世界每年有10%~20％的人口會感染流感，每次流感流行后，總要造成人群中不同程度的超額死亡，而周期性流感大流行更嚴重危害人類健康和社會穩定，帶來巨大經濟損失。

　　　　歷史上暴發的流感疫情，曾讓人們談流感色變。1918年“西班牙流感”導致7億多人感染H1N1亞型病毒，2000萬~4000萬人死亡，而且死亡者多為青壯年。1957年最早出現于貴州的“亞洲流感”、1968年最早出現于中國香港的“香港流感”、1977年“俄羅斯流感”，這些疫情產生高致死率，在今天仍令人心有余悸。

　　　　2009年4月，甲型H1N1流感病毒從北美擴散到全球，發病急、伴有一定死亡率，甲流疫情再一次證明流感大流行的發生不可避免。所幸，甲流疫情大流行總體較溫和，但是全球仍然有20%~30%的人感染，其中，10%~15%的人發病，相關死亡據估計超過28萬例。

　　　　在中國，每年九月至次年三月是流感疫苗最佳接種時間，北京等一些城市對高危人群實施免費接種流感疫苗。研究表明，流感的季節性流行每年在中國可導致相當數量的超額死亡和住院負擔。美國一項衛生經濟學研究顯示了接種流感疫苗對預防流感的諸多益處。接種流感疫苗可使肺炎下降39%，呼吸道疾病減少32%，心臟功能不全下降27%。接種流感疫苗雖不能杜絕普通感冒的發生，但可減少感染流感和發生并發癥的機會，降低流感相關住院率、死亡率，從而減少抗生素使用，減輕患病經濟負擔和并發癥發生。

　　　　在健康成年人中，流行性感冒病毒疫苗可以預防70%~90%的流感特定疾病。流感疫苗接種是保護人們免受流感病毒傷害安全有效方式，為預防流感撐開“保護傘”。

　　46.理性看待疫苗風險

　　面對傳染性疾病，疫苗是一道公共衛生防疫屏障，也是個體防疫的“防火墻”。同時也應看到，疫苗在減少疾病的傳染與流行的同時，也帶著與生俱來的風險性和局限性。所謂的“安全”，并非絕對不存在風險，而是指其風險被控制在可以接受的范圍內。

　　　　有疾控專家明確指出：“世界上沒有完美的疫苗。沒有哪一種疫苗能提供完全的保護，而又完全沒有風險。”

　　　　疫苗不良事件的范圍很廣，從廣義上講，可以把接種疫苗后所發生的所有不良反應全部納入其中，而接種疫苗與不良事件之間是否存在“因果關系”，則需要進行科學的判定。

　　　　經驗表明，大多數看似是疫苗導致的“不良事件”實際上不是由疫苗引起的，而是偶合的，它們雖然相繼發生，但是并無因果聯系。有時，“不良事件”還與可預防的人為過失有關。

　　　　真正由疫苗引發的不良反應，是由疫苗本身所固有的特性引起的，而且與受種者的體質有關，分為一般反應和異常反應兩種。一般反應只對人體造成一過性的生理功能障礙，通常不需要臨床處置；異常反應則是指合格的疫苗在實施規范接種的過程中或接種后造成受種者機體組織器官、功能遭受損害。

　　　　對于接種個體特別是幼兒家長來說，一定要掌握一些基本的疫苗接種常識，并且一定要到正規的定點接種單位接種疫苗，在接種時，不管醫生是否詢問，都要主動向醫生介紹接種者的身體情況和不良反應史、既往病史等情況。接種疫苗后，接種者最好在接種點停留至少半個小時，沒有不良反應后再離開。接種疫苗后，接種者一天內不要洗澡，并要密切關注是否有異常反應，一旦出現，要立即去接種點或醫院就醫。

　　　　同時要注意，急性疾病（比如發燒）患者、神經系統疾病患者、過敏體質者、免疫功能不全者不適宜接種疫苗，如果確實需要接種疫苗，則應遵照醫生安排謹慎進行。(摘自國家食品藥品監管總局網站，洪開鵬整理）